在三国杀这款充满策略与变数的卡牌游戏中,手牌的组合与运用往往决定着战局的走向，众多手牌各具特色，有的能直接造成伤害，有的可提供强大的防御，还有的能改变局势，要说哪张手牌堪称最厉害，却并非易事，因为这取决于不同的局势和玩家的策略。
有人可能会认为“南蛮入侵”是最厉害的手牌之一，这张群锦囊一旦打出，能对场上所有其他角色造成伤害，给敌方阵营带来巨大压力，在局势胶着，双方僵持不下时，“南蛮入侵”可以瞬间打破平衡，迫使敌方角色纷纷使用手牌应对，从而暴露他们的手牌信息和防御弱点，它有可能直接击杀敌方关键角色，改变整个战局的走向，在敌方核心武将手牌防御手段有限，且没有足够的“杀”来应对时，一张“南蛮入侵”就能让我方占据极大优势。
但也有人觉得“无懈可击”才是神来之笔，它能在关键时刻化解敌方的致命锦囊或技能效果，堪称扭转战局的神器，当敌方打出“闪电”企图对我方核心武将造成巨额伤害时，一张“无懈可击”就能让危机瞬间解除，或者在我方队友即将被敌方关键技能控制时，及时使用“无懈可击”，可以保证队友的安全，继续展开进攻，它的存在让整个游戏的局势更加扑朔迷离，充满了不确定性，也考验着玩家对时机的把握和局势的判断。
还有“桃”这张手牌，在关键时刻能拯救队友的生命，当队友濒死时，一张“桃”可以让其起死回生，继续在战场上发挥作用，在一场激烈的对战中，如果我方核心武将被敌方集火攻击至濒死状态，此时一张“桃”就如同救命稻草，让我方不至于瞬间失去关键战斗力。“桃”的数量往往决定着我方团队的续航能力，拥有足够的“桃”，就能在战斗中更加从容地应对各种伤害，保持持续作战的能力。
“顺手牵羊”和“过河拆桥”这两张手牌也有着不可忽视的威力，它们可以直接破坏敌方手牌结构，打乱敌方节奏，通过使用“顺手牵羊”拿走敌方关键的装备牌或锦囊牌，能让敌方实力大打折扣，拿走敌方核心武将的“诸葛连弩”，就可以有效遏制其爆发能力，而“过河拆桥”则能直接移除敌方的手牌，使其无法按照既定策略出牌，这两张手牌在控制敌方手牌资源方面有着独特的优势，能让我方在对战中占据主动。
三国杀中并没有绝对最厉害的手牌,每一张手牌都在不同的局势下有着独特的价值和作用。“南蛮入侵”能制造伤害，打破僵局； “无懈可击”可化解危机，掌控局势；“桃”能延续生命，保证续航；“顺手牵羊”与“过河拆桥”能破坏敌方手牌，掌握主动，玩家需要根据场上形势，灵活运用各种手牌，才能在三国杀的战场上纵横捭阖，取得胜利。